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PART.01    CYP酶誘導(dǎo)

在臨床應(yīng)用中患者經(jīng)常會同時使用多種藥物，這些藥物可能會產(chǎn)生藥物—藥物相互作用（Drug-drug interaction, DDI，簡稱藥物相互作用），有可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)或改變治療效果。因此，有必要對DDI發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性及其影響程度進(jìn)行科學(xué)評估，而根據(jù)作用指標(biāo)將DDI分為藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)相互作用，通常從體外試驗開始評估。藥物相互作用在藥代動力學(xué)方面主要涉及代謝酶和轉(zhuǎn)運體。其中代謝酶介導(dǎo)的藥物相互作用評估主要包括三個方面：藥物代謝酶表型鑒定的研究、藥物代謝酶的抑制作用評估以及藥物代謝酶的誘導(dǎo)作用評估，本期介紹的是CYP酶的誘導(dǎo)作用評估。

藥物代謝主要發(fā)生在肝臟和腸道。其中肝臟代謝主要由位于肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的細(xì)胞色素P450（（Cytochrome P450，CYP）酶系催化，其次由部分非CYP酶（一些II相代謝酶）催化。

CYP酶誘導(dǎo)是指化合物激活核受體，使相應(yīng)mRNA表達(dá)量增高，促使酶合成量增加。臨床上如果受試品為CYP酶的誘導(dǎo)劑，那么它可能會產(chǎn)生兩種臨床后果：（1）削弱部分藥物治療效果。這是由于受試品為CYP酶誘導(dǎo)劑，提高CYP酶活性，加強部分藥物的代謝速率，導(dǎo)致血漿內(nèi)藥物濃度降低，最終導(dǎo)致治療效果減弱。例如苯ba比妥是典型的酶誘導(dǎo)劑，它能通過增強CYP酶的活性而加速華法林的代謝，使其抗凝效果降低。（2）加強部分藥物治療效果，甚至發(fā)生毒性反應(yīng)，這主要指能促使部分藥物在體內(nèi)活化或產(chǎn)生毒性代謝物的受試品。例如肝CYP2E1酶經(jīng)乙醇誘導(dǎo)后，會增加對乙酰氨基酚轉(zhuǎn)化的毒性代謝物，進(jìn)而誘發(fā)肝毒性。

PART.02    CYP酶誘導(dǎo)與原代肝細(xì)胞

在藥物研發(fā)早期通過體外測試評估藥物對CYP酶誘導(dǎo)的潛力，進(jìn)而規(guī)劃適當(dāng)?shù)呐R床藥物相互作用研究是很重要的。臨床前通常會以人原代肝細(xì)胞為模型，研究藥物作為CYP酶誘導(dǎo)劑的可能性。因為CYP酶誘導(dǎo)作用的關(guān)鍵是化合物激活核受體，相應(yīng)mRNA表達(dá)量增高，最終使CYP酶蛋白表達(dá)量和活性增高，而這個過程需要在一個完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu)中進(jìn)行。

人原代肝細(xì)胞分為懸浮和貼壁兩種類型。懸浮人原代肝細(xì)胞雖然是基于細(xì)胞水平研究的，但是懸浮培養(yǎng)的人原代肝細(xì)胞在最開始的4-6 h內(nèi)CYP酶的活性和體內(nèi)一致，隨著時間的延長，活性會迅速下降；而貼壁培養(yǎng)的人原代肝細(xì)胞有足夠的時間從損傷中恢復(fù)過來，保持了正常肝細(xì)胞的生物學(xué)特征及代謝活性，因此人原代肝細(xì)胞常被用作CYP酶誘導(dǎo)作用的研究模型。

PART.03    IPHASE原代肝細(xì)胞產(chǎn)品

鑒于此，IPHASE憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗和專業(yè)人員，逐漸從人、猴、犬、大鼠、小鼠、豬、兔等多個種屬中成功分離出活性率高、純度好的原代細(xì)胞產(chǎn)品。IPHASE所有細(xì)胞均取自新鮮組織，確保細(xì)胞活性，滿足不同領(lǐng)域客戶的需求。

1    合規(guī)性

生產(chǎn)產(chǎn)品的組織均由正規(guī)渠道獲得，來源清晰。

2    安全性

分離原代肝細(xì)胞的人及動物均經(jīng)過傳染源檢測，保證產(chǎn)品質(zhì)量安全。

3    純度高

細(xì)胞純度可達(dá)到90%以上。

4    活率高

細(xì)胞活率可達(dá)85%以上。

5    復(fù)蘇率高

凍存復(fù)蘇率可達(dá)90%以上。

6    可定制

可根據(jù)客戶特殊需求，提供特殊種屬、特殊組織細(xì)胞的定制服務(wù)。

IPHASE原代肝細(xì)胞產(chǎn)品

產(chǎn)品描述                                    規(guī)格

人原代肝細(xì)胞                                4-6million

食蟹猴原代肝細(xì)胞                            4-6million

恒河猴原代肝細(xì)胞                            2-4million

比格犬原代肝細(xì)胞                            2-4million

SD大鼠原代肝細(xì)胞                            2-4million

ICR/CD-1小鼠原代肝細(xì)胞                      2-4million

C57BL/6小鼠原代肝細(xì)胞                       2-4million

小型豬原代肝細(xì)胞                            2-4million

新西蘭兔原代肝細(xì)胞                          2-4million

肝細(xì)胞代謝培養(yǎng)基                            10mL

肝細(xì)胞復(fù)蘇培養(yǎng)基                            10mL

肝細(xì)胞鋪板培養(yǎng)基                            20mL

肝細(xì)胞維持培養(yǎng)基                            50mL

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗，推出了多領(lǐng)域、多種類的科研試劑，為藥物早期研發(fā)提供篩選工具，為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段，為遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品。此外，IPHASE/匯智和源可提供特殊產(chǎn)品的定制服務(wù)，望廣大科研工作者咨詢。

發(fā)    文    章    得     獎    勵

凡使用本公司產(chǎn)品，在國內(nèi)及國際刊物上發(fā)表論文（論文發(fā)表日起一年內(nèi)），并注明產(chǎn)品屬于北京匯智和源/IPHASE所有，即可申請獎勵。根據(jù)發(fā)表刊物影響因子不同，給予不同金額獎品：

非SCI論文及IF≤5分，500元禮品；

5分＜IF≤8分 800元；

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IF≥10分 2000元；

注：禮品卡也可兌換同等金額產(chǎn)品購買抵用券；

活動多多，禮品豐厚，快來參與吧！

關(guān)    于    我    們

匯智和源，致力于為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及生命科學(xué)研究機構(gòu)提供高品質(zhì)的生物試劑，IPHASE為公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。

• 原代肝細(xì)胞PrimaryHepatocytes

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